在全球生物制药领域，年度收入超10亿美元的药物通常被称为 “重磅炸弹” （blockbuster drug）药物，也标志药企在商业化方面达到重要里程碑。

近日，中国药企百济神州 公布2023年财报，旗下 “王牌抗癌药”泽布替尼 (商品名：百悦泽)全球销售额达 13亿美元 ，成功跻身“重磅炸弹”药物行列 。

在医药行业的发展史上，众多“重磅炸弹”产品往往伴随着药企间错综复杂的专利纷争。百济神州也未能幸免，一方面，要应对来自同一赛道上其他“老将”发起的专利狙击；另一方面，还要应对那些虎视眈眈的效仿者——仿制药公司。

去年6月中旬，美国药企 艾伯维 指控 百济神州 BTK抑制剂 泽布替尼 侵犯专利，并已在美国地方法院提起诉讼。

2024年3月8日， 百济神州 在美国分别对 山德士公司、MSN Pharmaceuticals, Inc.和MSN Laboratories Private Ltd.（以下统称“MSN”）提起了专利侵权诉讼。

下面，让我们一起看看， 从被告到原告，百济神州分别是如何接招的？

泽布替尼——专利纷争的导火线

百济神州 是一家全球肿瘤创新公司，自2010年在北京成立以来，一直专注于开发及商业化创新型的分子靶向及肿瘤免疫治疗药物。

泽布替尼 是由百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂，作为单药和与其他疗法进行联合用药 治疗多种B细胞恶性肿瘤 。

2019年11月，泽布替尼 获美国FDA(食品药品监督管理局)批准上市，获批适应症为成人套细胞淋巴瘤；成为首个获得FDA突破性疗法认定和首个在美国获批的中国自主研发抗癌新药 。

随后，泽布替尼在核心适应症上连续“攻城略地”，一举在美国拿下慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症等多项适应症的获批。

截至2023年底，泽布替尼已在全球超65个市场获批上市，包括尼加拉瓜、泰国、厄瓜多尔、乌拉圭等众多发展中国家和新兴市场， 成为适应证覆盖最广泛的BTK抑制剂 ，进一步打开全球市场的增长空间。

2024年2月，百济神州在公司2023年财报公布，泽布替尼全球销售额总计91.38亿元(约为12.97亿美元)，同比增长129%，成为首个年销售超过10亿美元的国产新药。

然而，在这夺目的荣光背后，却隐藏着纷争与挑战。 作为公司业绩增长的核心引擎，泽布替尼在全球市场上却陷入了复杂的专利诉讼纠纷，这无疑为百济神州的发展蒙上了一层阴影。

从被告到原告

——百济神州面临专利纠纷该何去何从？

BTK抑制剂是一类抗肿瘤药物，可用于淋巴瘤和白血病的靶向治疗。截至目前，全球共批准6款BTK抑制剂，分别为 伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼、Tirabrutinib、奥布替尼和Pirtobrutinib。

其中，伊布替尼(商品名:亿珂®IMBRUVICA®)是 全球首个获批的BTK抑制剂，由 艾伯维的子公司Pharmacyclics和强生共同研发，它凭借先发优势，在很长一段时间，在全球BTK抑制剂的市场中占据着主导地位。

为了在全球市场竞争取胜，百济神州直接对伊布替尼发起了“头对头”三期临床试验。2021年6月，百济神州发布了全球头对头3期临床研究最新数据，展示了 泽布替尼对比 伊布替尼持续显示出 更优异的疗效和安全性。这是中国创新药首次在头对头中打败欧美跨国公司药物。

百泽神州这一击，推动泽布替尼的销售额获得显著增长，同时对伊布替尼造成了极大的冲击。

木秀于林，风必摧之。2023年6月15日，艾伯维公司称百济神州的 泽布替尼侵犯了 伊布替尼US11672803的专利，将在美国特拉华州地方法院提起诉讼，而伊布替尼的这项专利在今年6月13日才获得授权。 这是艾伯维针对泽布替尼提起的第一起专利侵权诉讼。

对此，2023年6月16日凌晨， 百济神州发布公告回应 ：公司的研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。

▲图源：百济神州公众号

随即，2023年11月，百济神州向美国专利审判和上诉委员会递交了PGR（美国专利无效的授权后审查程序）---PGR2024-00009，旨在 对艾伯维进行专利无效反击。

医药领域关于专利的诉讼向来是家常便饭，此种专利纠纷案件审判的程序复杂，耗费周期长，可能长达3-4年。因此，百济神州与艾伯维这一战最终结果如何，要持续关注双方后续的应对策略。

前有虎豹，后有财狼。与艾伯维的专利纠纷尚未有定论，百济神州又遭受到了国外仿制药公司的威胁 。

为了获批销售泽布替尼的仿制药，通过生产仿制药来挑战百济神州的市场地位， 山德士和MSN公司 向美国食药监局提交了简略新药申请（ANDA），对个别 泽布替尼 的专利提出了 无效、不可执行或不侵权的质疑，并已向百济神州发出了相关通知。

所谓ANDA，是仿制药申请（Abbreviated New Drug Application）的简称，根据美国相关法案，这种申请无需提交临床前及临床数据来证明安全性和有效性，只要科学证明仿制药和原研药是生物等效即可。

对此，百济神州 决定采取法律行动。2024年3月8日，百济神州对山德士和MSN提起了专利侵权诉讼 。百济神州认为，山德士和MSN提交ANDA侵犯了泽布替尼的专利，并且将寻求永久禁令，在泽布替尼的专利到期之前阻止山德士和MSN将泽布替尼的仿制药商业化。

以往多是外资原研药企向国内的仿制药企提起专利诉讼，百济神州的这一例却是国产原研药企向国外的仿制药企提起专利诉讼。此举被视为国内创新药企在海外市场的首次积极反击，引发了业界的广泛关注。

提升专利保护及运用能力

——中国药企走向全球的必修课

百济神州遭遇艾伯维起诉的事件反映了 中国药企的实力已经对海外同行构成了实质性威胁。 而近日百济神州对山德士和MSN提起的这场诉讼，则进一步展示了其在国际市场上熟练运用法律手段保护自身利益和维护行业整体地位 的决心。

作为中国 药企出海的先行者，百济神州在经历从被动应诉到主动维权的重要 转变中。不仅深刻 感受 到了国际市场竞争的 残酷 压力，也以坚定的姿态在挑战中积极捍卫自身权利 ，这无疑为中 国 药企的出海之路提供了宝贵的借鉴与启示。

如今，随着国内创新药企逐渐从本土化迈向全球化，专利保护能力已成为衡量其实力的重要标尺 。

对于中国药企而言，若想在全球范围内拓展业务并稳固海外市场地位，除了不断增强自身的研发实力外，还必须深刻认识到专利权的重要性。

一方面，企业在创新过程中要及时进行专利申请和布局，撰写时最大化的圈定保护范围，再通过专利组合、从属权利要求等策略逐级缩小保护范围，在阻止竞争对手的同时，保持自身核心产品专利的稳定性。

另一方面，面对海外市场的专利诉讼狙击时，企业应保持冷静并妥善处理。企业要对侵权指控进行全面分析，并评估可能的风险和影响，以制定应诉策略，通常可进行不侵犯专利抗辩、专利不可实施抗辩、专利无效抗辩等； 在积极应诉的过程中，也要积极与对方沟通协商，寻求和解或达成专利交叉许可协议等解决方案，可以有效节省诉讼成本，达成共赢局面。

总而言之，只有熟练掌握并提升专利保护及运用能力，中国药企才能在开发海外市场的道路上更加游刃有余，为全球患者提供更多优质的创新药物选择。

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