为祝贺广州白云山明兴制药有限公司（以下简称明兴制药）荣获第二十一届中国专利奖及中国发明协会金奖，1月20日，明兴制药+科沃园中国专利奖&中国发明协会金奖总结会议在广州白云山明兴制药有限公司举行，科沃园服务团队以及明兴制药有限公司领导、知识产权管理人员出席了总结会。
在本届专利奖中，明兴制药申报的专利项目“鸦胆子油毒性成分的去除方法”属于明兴制药的核心技术，在保证有效成分质量基础上，提供一种从鸦胆子油中去除毒性成分的方法，从而降低毒性、减少药物副作用，为肿瘤患者提供安全有效的纯中药制剂，经济效益以及社会价值巨大。
明兴公司生产的鸦胆子油乳注射液是用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤的纯中药抗癌药，是临床上广泛使用的抗癌制剂。该药品质量优异、疗效显著，深受各医疗卫生机构和广大患者的信赖和使用。
与目前抗癌药物相比，这项发明专利产品鸦胆子油具有如下独特的技术优势：
01
对肿瘤细胞有靶向破坏作用
本发明保证了鸦胆子油中的主要活性成分（不饱和脂肪酸-油酸和亚油酸）的质量，经动物和人体实验验证，对多种肿瘤有抑制作用。鸦胆子油中的不饱和脂肪酸可直接结合到肿瘤细胞膜上，使细胞膜的不饱和脂肪酸含量明显提高。通过电镜观察鸦胆子油中的油酸对肿瘤细胞的作用主要是破坏生物膜结构，大剂量时可使癌细胞完全崩解。此外，鸦胆子油也是一种细胞周期非特异性抗癌药，对癌细胞的G1、S、G2期均有一定的损伤或抑制作用，并且主要以DNATOPOII（DNA拓扑异构酶II）作为作用靶点之一，抑制癌细胞DNA合成，阻断癌细胞的增殖，而导致肿瘤细胞死亡。
02
进入肿瘤细胞后，可继续发挥抗肿瘤作用
进入癌细胞的鸦胆子油，还可通过影响质膜系统和线粒体膜系统，使之变性、坏死，从而干扰和抑制肿瘤的正常生理功能，继而发挥抗肿瘤作用。并且除了直接杀伤癌细胞外，鸦胆子油对维持人正常代谢功能的骨髓有保护和升高白细胞作用，在体内分布比较广，主要从尿和粪便中排泄，24小时可排出46%。
03
可逆转肿瘤耐药机制，能显著提高其它肿瘤药对耐药肿瘤细胞的杀伤
（1）鸦胆子油可减少Pgp（P糖蛋白）对其他化疗药物的泵出
肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药是造成肿瘤化疗失败的主要原因，Pgp高表达是产生MDR（多药耐药基因）的主要机制。Pgp是一种能量依赖性“药泵”，定位在细胞膜上，能将细胞内药物泵出胞外，使胞内药物浓度下降，降低对肿瘤细胞的毒性，由此产生耐药性。
鸦胆子油与肿瘤细胞膜有特异的亲和力，能够穿过细胞膜到达细胞内，可被Pgp识别并与其作用，竞争Pgp对其它化疗药物的结合位点，抑制其它化疗药物泵出，从而达到逆转耐药的目的。VPL（维拉帕米）是体外最强的MDR耐药逆转剂之一，但VPL在2μmol/L以上才会有作用，并且在血浆中浓度为2~6μmol/L时产生致命的心血管毒副作用，而鸦胆子油在0.025μmol/L时就显示出一定的逆转MDR作用，鸦胆子油作用效果与VPL相比较弱，但在逆转ADM和VP16耐受上，鸦胆子油的强度与VPL相近，由此可见鸦胆子油可强力逆转肿瘤耐药。
（2）鸦胆子油可降低MRP蛋白（多药耐药相关蛋白）的表达
MRP也是一种药物输出泵，与Pgp耐药不同，与细胞内的谷胱甘肽水平特异性相关，可通过促进谷胱甘肽结合药物从细胞内的排除而导致多药耐药。BSO（丁基硫堇亚胺）是一种谷胱甘肽合成的抑制剂，它通过降低细胞内的谷胱甘肽水平，从而减少MRP细胞中其他化疗药物的流出，从而逆转肿瘤细胞对其他化疗药物的耐药。分别应用BSO和鸦胆子油与ADM、DDP、MMC、5-FU、VPl6、VCR对人胃癌长春新碱耐药细胞的生长都有抑制作用，且鸦胆子油逆转耐药的增效率明显优于BSO，这就提示鸦胆子油乳可以作为逆转剂与常用抗癌药合并使用治疗产生耐药性的实体肿瘤。
会议期间，科沃园与明兴制药共同回顾了第二十一届中国专利奖合作以来的合作分工、合作流程以及遇到的问题。从项目调研、材料的收集及高质量撰写，到双方不断商榷反复修改，最后完成定稿、推荐提交，科沃园服务团队用一丝不苟的工作态度和专业的团队实力，助力明兴制药一举拿下中国专利奖殊荣的工作成果获得了明兴制药领导的一致好评。
随后，科沃园就最新的知识产权政策进行了解读，并针对明兴制药的专利情况进行了详细的分析与总结，根据明兴制药实际情况为其策划了2021年知识产权发展的重点项目，双方都对2021年进一步的深度合作充满期待。
最后，科沃园服务团队将中国专利奖的牌匾及证书和中国发明协会的金奖证书及奖牌一并交接给明兴制药领导人，本次总结会议取得圆满成功！
（会议现场）
百强企业，全国知名品牌
明兴制药是中华老字号企业，广东省高新技术企业，是广药集团旗下广州白云山医药集团股份有限公司的骨干企业之一，全国500家最大医药工业企业之一，所有剂型全部通过GMP认证，2018年通过知识产权管理体系认证。曾先后获得全国医药行业质量效益型先进企业、广东省医药行业抗击非典模范单位、广东省企业信用AAA等级、广东省食品药品放心工程示范基地、广州市优秀企业等称号；连续19年评为广东省守合同重信用企业，“明兴”商标曾是广东省著名商标。
